Difference between revisions 13338862 and 13338934 on fiwiki

 '''T3 ja RT3-hormonit'''

T3 eli Trijodityroniini on yksi kilpirauhasen tuottamista päähormoneista. Se vaikuttaa lähes jokaiseen fysiologiseen toimintaan kehossamme, mm. kasvuun ja kehitykseen, aineenvaihduntaan, kehon lämmönsäätelyyn ja sydämmen rytmiin1. Myös kilpirauhasen tuottama T4 -hormoni, eli tyroksiini, muuntuu kudoksissa T3 -hormoniksi. Kilpirauhasen erittämistä hormoneista noin 80 % on T4 hormonia ja vain 20 % T3-hormonia. Käytännössä vain pieni osa T3-hormonista on itse kilpirauhasen tuottamaa. Noin 85 prosenttia T3-hormoneista muuntuu kudoksista T4-hormonista. T3 on yli 3 kertaa aktiivisempaa kuin T4-hormoni, mutta toisaalta se on hyvin lyhytikäistä -sen puoliintumisaika on vain 2.5 päivää3yhden vuorokauden mittainen, siinä missä T4-hormonin on 6.5 vuorokautta. T4-hormoni toimiikin ikään kuin “varastohormonina”, josta keho muuntaa soluissa aktiivista T3-hormonia tarpeen mukaan.

Aivojen toiminnalle kilpirauhashormonit ovat myös erittäin tärkeitä. Etenkin T3-hormonin on todettu osana hormonikorvauslääkitystä kilpirauhashormonien puutteesta kärsivillä henkilöillä parantavan kognitiivisia toimintoja, kuten keskittymiskykyä ja muistia, sekä parantavan yleisesti mielialaa ja vähentävän masennusta.

'''RT3-dominanssi (tunnetaan myös nimellä: Wilssonin syndrooma)'''

RT3-dominanssi aiheuttaa kilpirauhasen vajaatoiminnan oireet, mutta se ei välttämättä näy normaalisti otettavissa laboratoriotuloksissa (TSH ja T4). Käytännössä vajaatoiminnan aiheuttaa kehon virheellinen T4-hormonin muunto T3-hormoniksi, joka on nimenomaan soluissa aktiivinen. T4 muuntuu T3-hormonin sijaan enemmän sen peilihormoniksi, ei-aktiiviseksi rT3:seksi. RT3-hormoni sitoutuu solujen reseptoreihin samaan tapaan kuin T3-hormoni, mutta koska se ei ole aktiivinen ja vie näin T3:sen paikan solussa, on tuloksena samat oireet kuin tavaomaisessa kilpirauhasen vajaatoiminnassakin. Keho tuottaa normaalisti aina jonkun verran rT3:sta, mutta Wilsonin syndroomassa sen osuus T4-muunnoksista on dominoiva. Joskus syndroomaa kutsutaankin rT3-dominanssiksi.
RT3-ongelmaan suhtaudutaan Suomen perusterveydenhuollossa kriittisesti. Suomen Funktionaalisen lääketieteen yhdistys kirjoittaa kuitenkin 12.6.2013 julkaistussa lausunnossaan näin: "Kiistan alla oleva käänteisT3-ongelma on todellinen eikä sen hoito ole ”kuonan puhdistusta”. KäänteisT3:n kinetiikkaa on tutkittu mm. ihmisen istukkasyöpäsoluviljelmässä, jossa määritettiin käänteisT3:n inhibitiovakiot (Ki) sekä T3:lle että T4:lle. Käytännössä käänteisT3 esti 34% aktiivin T3:n soluunottoa ja tyroksiinin vastaavasti 24%. Käänteis-T3:a on lääketieteellisissä julkaisuissa käsitelty muutenkin runsaasti." ⏎
⏎
Suomen Endokrinologian yhditys on todennut lausunnossaan 
"ST3v ei ole tarpeen vajaatoiminnan diagnostiikassa. Käänteis-T3 (reverse T3, rT3)-määrityksestä ei ole apua. RT3 on inaktiivinen
kilpirauhasmetaboliitti, jonkapitoisuudet seuraavat T4-pitoisuuksia.
HUSLABissa tai muuallakaan Suomessa mikään yliopisto- tai keskussairaala tai laadukas yksityislaboratorio ei tee rT3 määrityksiä,
koska niille ei ole kliiniseen käyttöön perustuvaa tarvetta.
Jotkut yksityiset terveyspalvelut tarjoavat ulkomailla tehtäviä rT3-määrityksiä melko korkeaan hintaan.
Mahdollista korvaushoitoa ei pidä aloittaa rT3-määrityksen perusteella."

Suomen Funktionaalisen lääketieteen yhdistys kirjoittaa kuitenkin 12.6.2013 julkaistussa lausunnossaan näin: "Kiistan alla oleva käänteisT3-ongelma on todellinen eikä sen hoito ole ”kuonan puhdistusta”. KäänteisT3:n kinetiikkaa on tutkittu mm. ihmisen istukkasyöpäsoluviljelmässä, jossa määritettiin käänteisT3:n inhibitiovakiot (Ki) sekä T3:lle että T4:lle. Käytännössä käänteisT3 esti 34% aktiivin T3:n soluunottoa ja tyroksiinin vastaavasti 24%. Käänteis-T3:a on lääketieteellisissä julkaisuissa käsitelty muutenkin runsaasti." 

Liikuntalääketieteen tohtori Anssi Manninen kirjoittaa blogissaan
"Yleisen käsityksen mukaan käänteinen trijodityroniini (rT3) on inaktiivinen metaboliitti. Tämä käsitys on osittain virheellinen. rT3:n kilpirauhashormoniaktiivisuus on minimaalinen, mutta rT3:n on hyvin potentti T4 -> T3 -muunnoksen estäjä. Tämä on tiedetty jo pitkään, mutta se on jostain syystä jäänyt unohduksiin. Lainaus Chopran (Endocrinology 1977;101:453-463) julkaisusta:
“Inhibitory thyroid analogues, in order of their potency, were rT3, 3′,5′-diiodothyronine, tetraiodothyroacetic acid, 3,3′-diiodothyronine and 3-monoiodothyronine; on a molar basis, the relative potency of these agents was approximately 100:100:5:1:1. PTU was about 3% as potent as rT3 on a weight basis and only 1% as potent as rT3 on a molar basis.” [lihavoinnit lisätty]""

'''Kilpirauhasen vajaatoiminnan oireita ovat mm:'''

 Elintoimintojen hidastuminen
 Ihon vaaleus ja "taikinamaisuus"
 Munuais-, maksa- ja sappikivet (oliiviöljy ruokavaliossa liuottaa kiviä)
 Maksa-arvot huononeminen
(contracted; show full)t liittyä myös lisämunuaisen  toimintahäiriöt.(Esim. Liian korkea tai matala kortisoli tai DHEA. Lisämunuaisen ongelmat vaikuttavat myös kilpirauhasen toimintaan ja saattavat estää ja hidastaa rT3-dominanssista toipumista.). Kilpirauhasen vajaatoiminta on monimutkainen sekä monimuotoinen sairaus ja sen hoito vaatii aina asiansa osaavan lääkärin apua. Kannattaa myös muistaa, että oireet voivat vaihdella yksilöllisesti.''

'''Miten rT3-ongelma todetaan?'''

Jos potilaa
n T4-veriarvon T3-arvon keskinäinen suhde ei ole looginen (T3 viitteen matalampi, kuin T4:n määrästä voisi olettaa) on syytä epäillä rT3-ongelmaa. T4:sen ja T3:sen tasojen tulisi olla suunnilleen samassa kohdassa viiterajaansa nähden. Joskus rT3-ongelma voi tosin esiintyä vaikka T3-arvo olisi hyväkin, mutta vajaatoiminnan oireet eivät helpota. Huonon voinnin voi tosin aiheuttaa myöslla on selkeät kilpirauhasen vajaatoiminnan oireet, muta perinteiset kilpirauhaskokeet (TSH ja T4) eivät anna viitteitä vajaatoiminnasta on syytä epäillä liäsmunuaisongelmia, raudan  puute tai lisämunuaisongelmatteesta aiheutuvia oireita tai rT3-dominanssia. Kun on aihetta epällä rT3-dominanssia, pitää potilaalta mittauttaa rT3 ja T3-V arvot. RT3-arvo ei välttämättä vielä yksin kerro, onko ongelmaa vai ei -varmin tapa poissulkea dominanssi on laskea tietyllä kaavalla T3-arvon ja rT3:n suhde toisiinsa. Huom! Molempien arvojen pitää siis olla samassa mittayksikössä -jos näin ei ole, pitää ne muuntaa samaan ennen laskutoimituksen suorittamista. STTM:än sivustolta löytyy yksikertainen laskukone T3 / rT3 -suhteen laskemiseksi ja yksiköiden muuntamiseksi. Yksiköide(contracted; show full)
Jos ongelman alkusyyn poisto onnistuu ja potilaalla ei ole rt3-dominanssin lisäksi varsinaista kilpirauhasen vajaatoimintaa tai kakkostyypin vajaatoimintaa (jolloin kilpirauhashormonit eivät pääse solutasolle), on lääkityksestä mahdollista päästä kokonaan irti hoidon onnistuttua.


Suomen Endokrinologian yhditys sanoo lausunnossaan
" Synteettistä trijodityroniinia (T3, kappanimillä Liothyronin ja Thybon) ei pidä yksinään käyttää hypotyreoosin hoitoon, koska hoito johtaa helposti T3-toksikoosiin. T4:llä on pitkä puoliintumisaika (noin viikko), ja kudoksissa saavutetaan stabiili T3-
taso dejodaation kautta. Koska T3:n puoliintumisaika on lyhyt (noin 1 vrk), T3-hoidossa ongelmana on potilaan suuri T3-
pitoisuuksien vuorokausivaihtelu. T4+T3-yhdistelmähoitoa voidaan kokeilla sellaisilla potilailla, joilla hypotyreoosidiagnoosi
on varma ja joilla oikein annostelusta T4-hoidosta huolimatta vointi ei korjaannu."

Funktionaalisen yhdustyksen lausunnossa taas sanotaan
"Jos käänteisT3-ongelma todetaan, voi T3-monoterapiaa olla perusteltua kokeilla rajallisen ajan kilpirauhassairauksiin perehtyneen lääkärin valvonnassa. T3-monoterapiaan lähdettäessä potilasvalinnassa on kuitenkin oltava erityisen huolellinen. Hoidon asianmukainen toteutuminen vaatii sekä huolellista seurantaa että potilaalta ja lääkäriltä syvällisempää perehtymistä kilpirauhassairauksiin kuin perinteinen tyroksiini-monoterapia."
"T3-monoterapiassa seerumin T3v pitoisuus on paras hoitotasapainon seurantatutkimus ja sen tulee pysyä viitealueella, joskin monoterapiassa S-T3v voi hetkellisesti olla viitealueen yläpuolellakin. TSH on useimmiten viitealueen alapuolella ja S-T4v matalahko endogeenisen tyroksiinituotannon vähentymisen seurauksena (18).
T3-monoterapiahoidon tarve on usein vain kuukausia. Tapauksesta ja sairauden etiologiasta riippuen T3-hoidon jälkeen lääke voidaan lopettaa vähitellen kokonaan tai siirtyä T4-monoterapiaan tai tyroksiini-trijodityroniini –yhdistelmähoitoon."⏎
⏎
'''Mistä rT3-ongelma johtuu?'''

Keho tuottaa rT3:sta ylimääräisesti aina silloin, kun on tarve säästää energiaa -siis keholle stressaavissa tilanteissa. Tällaisia tilanteita ovat muun muassa emootionaalinen, fyysinen tai biologinen stressi, kuten esimerkiksi jatkuva sairastelu, leikkauksen jälkitila, joutuminen auto-onnettomuuteen tai mikä tahansa akuutti vamma, kroonisen stressin aiheuttama korkea kortisolintuotanto, altistuminen äärimmäisen kylmälle ilmastolle, diabetes, all(contracted; show full)

'''Kiistanalainen Rt3-ongelma ja kilpirauhaslääkkeet'''

RT3-dominanssi on tällä hetkellä Suomessa kovin kiistelty aihe. Suomen endokrinologit eivät pääsääntöisesti myönnä ongelman olemassaoloa. 
rT3-ongelma on mainittu endokrinologian julkaisuissaRt3 hakusanalla löytyy PubMmedisstä moneen kertaanlähes 1800 artikkelia. Suomessa on kasvava aalto funktionaalisen lääketieteen edustajia, jotka hoitavat myös rt3-ongelmaa. Hoitotulokset ovat monien kohdalla olleet hyvin positiivisia ja haittavaikutuksia ei ole juurikaan raportoitu. 

Suomessa toimiva Endokrinologian yhdistys on ilmaissut huolta kilpirauhasen vajaatoiminnassa käytettävien erityislupavalmisteiden kuten Liothyroninin ja eläinperäisten lääkkeiden käyttöä kohtaan. Erityisen haitallisena he ovat pitäneet rT3-ongelman hoitoon käytettyä T3-monoterapiaa. 
(contracted; show full)sään. Ainoastaan aktiivinen trijodityroniini eli T3 menee solun tuman sisään, sitoutuu siellä reseptoreihin ja sen avulla aikaan saa kilpirauhashormonien vaikutukset. T3-tyreotoksikoosin saa aikaan vain liiallinen T3. Tyreotoksikoosin diagnoosia ei tehdä pelkästään laboratoriokokeiden perusteella: se on eri syistä johtuva kilpirauhashormonimyrkytys, joka todetaan ensisijaisesti kliinisen kuvan perusteella ja laboratoriokokeet, joissa S-T4v ja/tai S-T3v ovat yli viitealueen ylärajan, vain vahvistavat tilan.
⏎
⏎
Huolta ja sekaannusta on erityisesti aiheuttanut T3-monoterapian aikainen mittaamattoman matala tyreotropiini (TSH), joka ei T3-hoidon aikana ole merkki hypertyreoosista. Viittaamme tässä edellä mainittuun Endokrinologian oppikirjaan "Välimäki ym. (toim.). Endokrinologia. Duodecim 2009.", jossa kilpirauhassyövän hoitoa koskevassa luvussa todetaan mm. seuraavaa (alleviivaus tämän vastineen laatijoiden): ”Metastasoituneessa taudissa tai muutoin suuren riskin potilailla aivolisäkkeen TSH stimuloi syövän kasvua, minkä vuoksi tyroksiinilla pyritään sammuttamaan TSH:n eritys kokonaan. Annos on riittävä ja sopiva, kun seerumin TSH-pitoisuus on lähellä toteamisrajaa ja seerumin T3v on viitealueella. Tähän tarvitaan tyroksiinia 150 -250 mikrogrammaa/vrk. Annosta pienennetään, jos se aiheuttaa hypertyreoosiin viittaavia oireita tai jos S-T3v on viitealueen yläpuolella. 

Kilpirauhassyövän sairastanut elää siis vuosikausia ongelmitta lääkityksellä, joka aiheuttaa mittaamattoman matalan TSH-tason. Mittaamattoman matala TSH ei ole ongelma muillekaan kilpirauhaspotilaille. Tämän on todennut myös professori Välimäki tammikuussa 2008 luennoidessaan Biomedicumissa.

Sekä eläinperäisiä kilpirauhasuutteita käyttäessä (kauppanimet Armour Thyroid ja Thyroid Erfa) että T3-monoterapiassa seerumin T3v pitoisuus on paras hoitotasapainon seurantatutkimus ja sen tulee pysyä viitealueella, joskin monoterapiassa S-T3v voi hetkellisesti olla viitealueen yläpuolellakin. TSH on useimmiten viitealueen alapuolella ja S-T4v matalahko endogeenisen tyroksiinituotannon vähentymisen seurauksena.

T3-monoterapiahoidon tarve on usein vain kuukausia. Tapauksesta ja sairauden etiologiasta riippuen T3-hoidon jälkeen lääke voidaan lopettaa vähitellen kokonaan tai siirtyä T4-monoterapiaan tai tyroksiini-trijodityroniini –yhdistelmähoitoon. On kuitenkin joitakin tapauksia, jotka ovat joutuneet jatkamaan T3-monoterapiaa pidempään. Tästä tunnetuin esimerkki on Yhdysvaltain edesmennyt presidentti John F. Kennedy."

Yhdysvaltojen lääkevalvontaviranomainen FDA (Food and Drug Administration) ei anna mitään rajoituksia T3-monoterapian suhteen. Cytomel (T3:n kauppanimi Yhdysvalloissa) on FDA:n kaikkein turvallisimmassa turvallisuusluokassa ja sen käyttöä pidetään turvallisena jopa raskauden ja imetyksen aikana aikana. FDA ei myöskään mainitse, että Cytomelia tulisi käyttää vain yhdessä T4 sisältävien valmisteiden kanssa. Sekä Pfizerin valmistaman Cytomelin että TakedaNycomedin valmistaman Liothyroninin (T3:n kauppanimi Suomessa) valmisteyhteenvedot ovat yksimielisiä siitä, että valmisteita voidaan käyttää kaikkiin kilpirauhasen vajaatoiminnan muotoihin sekä lapsilla että aikuisilla, ja myös raskauden ja imeytyksen aikana. ''Viime mainitun vahvistaa myös HUS:n teratologinen tietopalvelu.'' Vain toisen valmisteyhteenvedon kohdalla todetaan, että sitä voidaan käyttää myös yhdessä tyroksiinin kanssa. Cytomelin valmisteyhteenvedossa todetaan myös, että vaikeissa hypotyreoositapauksissa lisämunuaisen kuorikerros toimii puutteellisesti ja T3-hoidon aikana voidaan, tai jopa tulee, käyttää kortisonikorvaushoitoa. Valmisteyhteenvedot ovat kyseisten lääketehtaiden sekä eri maiden lääkevalvontaviranomaisten konsensus lääkkeen käytöstä pitkien kliinisten tutkimusten jälkeen.  "

''T3-lääkityksen käyttö muiden ongelmien hoitamiseen

On olemassa myös muunlaista kilpirauhashormonien resistanssia, kuin rT3-dominanssi. Kokemukseen pohjautuvan tiedon mukaan muihinkin resistanssin muotoihin parhaimmat hoitotulokset saadaan pelkkää T3-lääkitystä käyttämällä. T3:sta on myös käytetty tehokkaasti lisämunuaisten uupumuksen hoitoon -tämän hoitotavan uranuurtaja on itsekin kilpirauhaspotilas, Paul Robinson. Taktiikka perustuu hormonien luonnollisen erityksen jäljittelemiseen. Kilpira(contracted; show full)oksia. Metodi tosin toimii vain, jos kyse on lisämunuaisten uupumisesta -addisonin tautiin tai aivolisäkkeen vajaatoiminnasta johtuvaan lisämunuaisten vajaatoimintaan (lisäke ei tuota tarpeeksi lisämunuaista stimuloivaa ACTH-hormonia) se ei auta. Siksi ennen tämän metodin kokeilua olisikin hyvä käydä ACTH-testissä, jossa aivolisäkkeen normaali ACTH:n eritys varmistetaan.

T3-monoterapiaa on käytetty USA:ssa onnistuneesti myös masennuksen sekä kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon.
''


Lähteet:
⏎
⏎
http://fms.fi/funktionaalisen-laaketieteen-yhdistyksen-lausunto-12-06-2013/,
http://www.kilpirauhanen.com/tietopankki⏎
http://www.kilpirauhasliitto.fi/images/images/hypotyreoosilausunto_270513.pdf
http://www.manninen.info/blog/?p=2020

[[Luokka:Uskomuslääkintä]]
[[Luokka:Lääketiede]]