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Leukämie
{{Infobox ICD
| 01-CODE = C90.1
| 01-BEZEICHNUNG = Plasmazellenleukämie
| 02-CODE = C91
| 02-BEZEICHNUNG = Lymphatische Leukämie
| 03-CODE = C92
| 03-BEZEICHNUNG = Myeloische Leukämie
| 04-CODE = C93
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== Chromosomale Translokationen bei menschlichen Leukämien ==

{{Überarbeiten|[[Diskussion:Leukämie#Zu viel Detailwissen / Zu wenige Erklärungen|Diskussionsseite]]}}


Reziproke Translokationen[[Translokation (Genetik)#Reziproke Translokation|Reziproke Translokationen]] sind für Leukämien und [[Lymphom]]e typisch, bei⏎
⏎
 [[Tumorgenetik|soliden [[Tumor]]en]] die Ausnahme. Generell betrachtet sind Translokationen ein⏎
⏎
  Charakteristikum von ca. drei Prozent aller Tumoren. Bei insgesamt 14.000 verschiedenen [[Karyotyp|karyotypischen]] Veränderungen bei Tumoren sind über 100 recurwiederkehrentde Translokationen beschrieben worden (Stand 1991)<ref>{{cite web|author1=Mitelman F|author2=Johansson B|author3=Mertens F|title=Mitelman Database of Chromosome Aberrations and Gene Fusions in Cancer|url=http://cgap.nci.nih.gov/Chromosomes/Mitelman}}</ref>. Chromosomale Veränderungen bei [[Hämatologie|hämatologischen Erkrankungen]] sind häufig und vielfältig. Ein tabellarischer Überblick soll einen Eindruck von der Vielfalt der Phänomene geben. Dabei werden zunächst Chromosomen-[[Translokation (Genetik)|Translokationen]] und sodann Chromosomen-[[Deletion]]en angeführt. Der weitere Artikel gliedert sich in drei Teile. Zunächst werden die chromosomalen Veränderungen bei myeloischen Leukämien besprochen. Im darauffolgenden Abschnitt werden die lymphatischen Leukämien dargestellt und eine beispielhafte Bruchpunkt-Untersuchung vorgestellt. Zum Abschluss wird noch kurz auf das Burkitt-Lymphom eingegangen.

{| class="wikitable mw-collapsible mw-collapsed"
|- bgcolor="#aabbff"
!colspan="5" align="center"| Onkogene bei Leukämien – Translokationen
|-
![[Protein]]-Klasse || Onkogen || Translokation || Tumor || Häufigkeit
|-
|[[Tyrosin]]-[[Kinasen]] || c-abl/bcr || t(9;22)(q34;q11) || CML || 95 %
|-
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|                || IL-3        || t(5;14)(q31;q32)   pre-B-ALL   ||
|-
|}

Die folgende Tabelle gibt einen Überblick über die chromosomalen Deletionen bei verschiedenen menschlichen Leukämien.

{| class="wikitable
 mw-collapsible mw-collapsed"
|- bgcolor="#aabbff"
!colspan="3" align="center"| Onkogene bei Leukämien – Deletionen
|-
!Proteinklasse || Tumor || Häufigkeit
|-
|ras-Gene || AML || 50 %
|-
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=== Translokationen bei T-Zell-Leukämien ===
Die folgende Tabelle gibt eine Übersicht über das Vorkommen von
Translokationen bei akuten T-Zell-Leukämien.

{| class="wikitable
 mw-collapsible mw-collapsed"
!colspan="5" align="center"| Translokationen bei T-Zell-Leukämien
|-
|t(8;14)(q24;q11) || c-myc           || 8q24  || TCR-alpha/delta || 14q11
|-
|t(7;19)(q35;p13) || TCR-beta        || 7q35  || Lyl-1           || 19p13
|-
|t(1;14)(p32;q11) || Tal-1(Scl,Tcl-5)|| 1p32  || TCR-alpha/delta || 14q11
|-
|t(7;9)(q35;q34)  || TCR-beta        || 7q35  || Tal-2           ||  9q34
|-
|t(11;14)(pl5;q11)|| Rhom-1(Ttg-1)   || 11p15 || TCR-alpha/delta || 14q11
|-
|t(11;14)(p13;q11)|| Rhom-2(Ttg-2)   || 11p13 || TCR-alpha/delta || 14q11
|-
|t(7;11)(q35;p13) || TCR-beta        || 7q35  || Rhom-2          || 11p13
|-
|t(10;14)(q24;q11)|| Hox-11(Tcl-3)   || 10q24 || TCR-alpha/delta || 14q11
|-
|t(7;10)(q35;q24) || TCR-beta        || 7q35  || Hox-11          || 10q24
|-
|t(7;9)(q34;q34.3)|| TCR-beta        || 7q34  || Tan-1           || 9q34.3
|-
|}

Alle betroffenen protoonkogenen [[Transkriptionsfaktor]]en (c-myc, Lyl-1, Tal-1,2) sind helix-loop-helix-Proteine; Rhom-1,2 (Ttg-1,2) sind LIM-Domaine-Proteine, Hox-11 (Tcl-3) ist ein Homeoboxgen und Tan-1 ein notch-Homolog. Involviert sind jeweils immer TCR-beta oder TCR-alpha/delta. Vergleichsweise konsistente Mutationen in T-ALLs finden sich auch bei p53 Jonveaux und im RB-Lokus Ahuja und Ginsberg allerdings ohne Translokationen in den Bereich rearrangierender Loci. Untersucht man die verschiedenen Loci, so findet man folgende Verteilung der translozierenden Regionen.

In die TCR-alpha/delta-Region = 14q11 translozieren:

{| class="wikitable mw-collapsible mw-collapsed"
!colspan="2" align="center"| Chromosomale Lokalisation TCR-alpha/delta-translozierender Onkogene
|-
|c-myc
|8q24
|-
|Tal-1
|1p32
|-
|Rhom-1
|11p15
|-
|Rhom-2
|11p13
|-
|Hox-11
|10q24
|}

In die TCR-beta-Region = 7q35 translozieren:

{| class="wikitable mw-collapsible mw-collapsed"
!colspan='2"' align="center"| Chromosomale Lokalisation TCR-beta-translozierender Onkogene
|-
|Lyl-1
|19p13
|-
|Tal-2
|9q34
(contracted; show full)== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

{{SORTIERUNG:Leukamie}}
[[Kategorie:Onkologie]]
[[Kategorie:Leukämie| ]]